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承接前一辑的《妙手仁心》，两年后，风流不羁的黎国柱与冷静聪明的江新月，为延续两人的爱情，保持着亲密爱人却不愿同居的两性关系。江新月的弟弟江满月因艾滋病发已逝世，离去前数月，满月于街上拾回小狗仔仔，成为轮流寄养于各人家中的小狗。张创业与周淑茵已婚且于英国定居，而乐观多言的张家裕与凌少霞则于非洲穷乡中从事医疗工作。当周遭各人各有离合时，程至美仍坚守着他的岗位及人生态度，拯救病人于死亡边缘，每天盼望着昏迷两载的女友唐姿礼醒过来。一切在院长罗孝齐领导下，平淡如水，直至三位年轻医生的加入，为原有这班人添加了欢笑及动力，从而对自我及生命有进一步的了解。何心妍是富家女，跟同样出身豪门的风流医生林敏智本是恋人，但程至美的出现使她认识到什么才是细水长流的爱情。黎国柱和助手阮朗平日夕相对，二人最终经不起诱惑，背着江新月发展另一段感情。后来阮朗平对江新月感万分歉疚，宁愿独自离开中国香港。不久，远方传来阮朗平怀孕的消息，黎国柱知道后即推测自己就是孩子的父亲，情急下向江新月自揭偷情真相。杏林先锋再创生命奇迹，却无法抚平感情上的创伤。程至美和黎国柱这两位大国手，在医学上屡创奇迹，面对感情时却感到无能为力。。乾坤始元年间，济西古国继承人——芊叶自幼便被秘密送往云虚门修炼鲛珠，为继承皇位做准备。摄政王明熙因贪恋权位，不甘心臣服于女皇统治，利用法术唤醒了曾经的魔王羽皇，合谋发动政变杀害了女皇，并决定铲除女皇继承人芊叶。云虚门因此遭到灭门打击，芊叶携带云虚门神器“达摩剑”逃亡，被民间有牧人血统的逍遥少年长笙所救。 长笙不计家族世仇，守护芊叶左右，两人经历生死，心生爱慕。在长笙的帮助下，芊叶潜心修炼体内鲛珠。最终在与魔王的战争中，长笙为保护芊叶死在了羽皇的手中，悲痛欲绝的芊叶在关键时刻，运用体内鲛珠灵力唤醒达摩残剑，再次封印恶魔……。